Data suggest DHA and EPA have differential effects on LDL-cholesterol levels
MAY 22, 2011 | Michael O'Riordan

New York, NY - New data presented this week provide clues as to why eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA)—both components of omega-3 fatty acids—have differential effects on LDL cholesterol.
Presenting the results of the laboratory study here at the National Lipid Association (NLA) 2011 Scientific Sessions, senior investigator Dr Preston Mason (Brigham and Women's Hospital, Boston, MA) said that EPA is an inhibitor of lipid oxidation at normal and elevated cholesterol levels in the presence and absence of DHA, while DHA seems to have no real effect on lipid peroxidation. This trial was one of a number of studies that attempted to address the clinical question as to why LDL-cholesterol levels increase in patients treated with the triglyceride-lowering omega-3 fatty acids. In his trial, Mason et al compared the effects of EPA and DHA—alone or in combination with statins—on lipid peroxidation in polyunsaturated fatty-acid- and cholesterol-enriched vesicles.

"We know that EPA and DHA have different effects on LDL-cholesterol levels," Mason told heartwire. "One of the things that affect LDL clearance is its oxidative state. Oxidized LDL is not cleared. One of the concepts is that EPA might preferentially prevent LDL oxidation, so even though it's not affecting its synthesis, it would help its clearance."

EPA inhibited lipid hydroperoxide (LOOH) formation by 42% and 54% in vesicles with normal and elevated cholesterol levels, respectively. DHA, on the other hand, inhibited LOOH by 28% in vesicles with elevated cholesterol levels only. The separate effects of EPA, DHA, and EPA/DHA were enhanced when used in combination with statin therapy, including atorvastatin, atorvastatin metabolite, simvastatin, or rosuvastatin. The most potent antioxidant capacity was observed with EPA and the active metabolite of atorvastatin.

"Statins are also lipophilic, in general," Mason told heartwire, "and one statin, in particular atorvastatin and its active metabolite, is known to be a very good antioxidant. We've published that separately in the past. This is where we saw the best effect, although we did see excellent effects with all the statins. The concept is that a lot of people are also taking a statin so there might be some opportunity for synergy."


Other analyses looking at similar questions

In another analysis, Dr Terry Jacobson (Emory University School of Medicine, Atlanta, GA) and colleagues reviewed 21 clinical trials that systematically evaluated the effects of EPA and DHA as monotherapy on LDL-cholesterol, HDL-cholesterol, triglyceride, and non-HDL-cholesterol levels.

In studies that directly compared DHA and EPA, mean placebo-corrected triglyceride levels decreased by 22.4% and 15.6%, respectively. In head-to-head comparisons, DHA increased LDL cholesterol by 2.6% whereas EPA decreased LDL cholesterol by 0.7%. In trials comparing each agent alone, 10 of the 14 monotherapy trials with DHA showed increases in LDL cholesterol ranging from 5.4% to 16.0% vs control, while none of the EPA trials showed any increase. The changes in LDL-cholesterol levels significantly correlated with baseline triglyceride levels for DHA-treated patients, but this was not observed for patients treated with EPA, the group reported.

Speaking with heartwire, Dr William Harris (University of South Dakota, Sioux Falls), who was not involved in the research, said the issue is clinically important because numerous studies have shown that long-chain omega-3 fatty acids lower triglycerides, but randomized, clinical trials with compounds containing EPA and DHA have also shown increases in LDL-cholesterol levels. Lovaza (omega-3 fatty acid ethyl esters, GlaxoSmithKline) is currently approved for the treatment of elevated triglyceride levels, but its use often results in an increase in LDL cholesterol. Harris noted that other drugs, including fibrates, have the potential to increase LDL cholesterol.

"People have been trying to figure whether it's one fatty acid or the other causing the increase in LDL cholesterol," said Harris. "In the context of where we usually see it, it's in patients with very high triglyceride levels, but their LDL-cholesterol levels can often be abnormally low to start with, so it goes up to normal. It often looks like a large relative increase, but nevertheless, I'm not too concerned about it."

Others have noted that most patients treated with omega-3 fatty acids have mixed dyslipidemia and most likely would be treated with a statin anyway. Dr Roger Blumenthal (Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD) previously said that while omega-3 fatty acids can raise LDL cholesterol, they do not affect apolipoprotein B levels, a better measure of the atherogenic particles. Like Harris, he previously said he is not clinically concerned about the increase in LDL cholesterol with omega-3 fatty acids.

Gegevens suggereren dat DHA en EPA verschillende effecten hebben op  LDL-cholesterol niveaus
22 mei 2011 | Michael O'Riordan

New York, NY - Nieuwe gegevens deze week gepresenteerd geven aanwijzingen over de redenen waarom eicosapentaeenzuur (EPA) en docosahexaeenzuur (DHA)-beide componenten van omega-3-vetzuren- verschillende effecten hebben op de LDL-cholesterol.
De resultaten presenterend van het laboratoriumonderzoek hier bij de Nationale Lipid Association (NLA) 2011 Scientific Sessions, senior onderzoeker Dr Preston Mason (Brigham and Women's Hospital, Boston, MA) zei dat de EPA een remmer is van lipide oxidatie bij normale en een verhoogd cholesterolgehalte in de aanwezigheid en afwezigheid van DHA, terwijl DHA geen echte invloed  lijkt te hebben op lipide peroxidatie. Deze proef was een van een aantal studies die trachtten de klinische vraag te beantwoorden waarom het LDL-cholesterol toeneemt bij patiënten behandeld met de triglyceride-verlagende omega-3 vetzuren. In zijn onderzoek vergeleken Mason et al. de effecten van EPA en DHA-alleen of in combinatie met statines-op lipidenperoxidatie in meervoudig onverzadigde vetzuren en cholesterol-verrijkte blaasjes.

"We weten dat EPA en DHA verschillende effecten op het LDL-cholesterol hebben," vertelde Mason heartwire. "Een van de dingen die van invloed zijn op de LDL opruiming is de oxidatieve staat. Geoxideerd LDL wordt niet gewist. Een van de concepten is dat EPA bij voorkeur LDL oxidatie  zou voorkomen, dus zelfs al beinvloedt het niet de synthese, het zou wel het ruimen helpen."

EPA remde lipide peroxide (LOOH) formatie met 42% en 54% in blaasjes met normale en verhoogd cholesterolgehalte, respectievelijk. DHA, aan de andere kant, remde LOOH met 28%  alleen in blaasjes met een verhoogd cholesterolgehalte. De afzonderlijke effecten van EPA, DHA en EPA / DHA werden versterkt wanneer gebruikt in combinatie met een statine therapie, waaronder atorvastatine (Lipitor), atorvastatine metaboliet, simvastatine, of rosuvastatine. De meest krachtige antioxidant capaciteit werd waargenomen met EPA en de actieve metaboliet van atorvastatine.

"Statines zijn ook lipofiel, in het algemeen" Mason vertelde heartwire, "en een statine, in het bijzonder atorvastatine en de actieve metaboliet, staat bekend als een zeer goede anti-oxidant zijn. We hebben dat in het verleden afzonderlijk gepubliceerd . Dit is waar we het beste effect zagen, hoewel we uitstekende effecten met alle statines te zien. Het concept is dat een heleboel mensen ook  statine nemen , zodat er misschien een mogelijkheid is voor synergie. "


Andere analyses kijken naar soortgelijke vragen

In een andere analyse, dr. Terry Jacobson (Emory University School of Medicine, Atlanta, GA) en collega's beoordeelden 21 klinische studies die systematisch de effecten van EPA en DHA beoordeelden als monotherapie op LDL-cholesterol, HDL-cholesterol, triglyceriden, en niet-HDL -cholesterolgehalte.

In studies die rechtstreeks DHA en EPA vergeleken, daalde het gemiddelde placebo-gecorrigeerd triglyceride niveau met 22,4% en 15,6%, respectievelijk. In stuk voor stuk vergelijkingen, DHA verhoogde LDL-cholesterol met 2,6%, terwijl EPA LDL-cholesterol verlaagde met 0,7%. In studies waar elke agent apart werd vergeleken, toonde in  10 van de 14 studies met monotherapie met DHA een toename in LDL-cholesterol, variërend van 5,4% naar 16,0% t.o.v. control, terwijl geen van de EPA studies een verhoging liet zien. De veranderingen in LDL-cholesterol correleerden significant met de uitgangswaarden van triglyceridenspiegels voor DHA-behandelde patiënten, maar dit niet werd waargenomen bij patiënten behandeld met EPO, rapporteerde de groep.

Sprekend met heartwire, dr. William Harris (Universiteit van South Dakota, Sioux Falls), die niet betrokken was bij het onderzoek, zei dat de kwestie klinisch belangrijk is omdat een groot aantal studies hebben aangetoond dat lange-keten omega-3-vetzuren de triglyceriden verlagen, maar gerandomiseerde , klinische studies met verbindingen waarin EPA en DHA, hebben ook verhogingen aangetoond van LDL-cholesterol. Lovaza (omega-3 vetzuur ethyl esters, GlaxoSmithKline) is momenteel goedgekeurd voor de behandeling van verhoogde triglyceride niveau, maar het gebruik ervan resulteert vaak in een verhoging van de LDL-cholesterol. Harris merkte op dat andere geneesmiddelen, met inbegrip van fibraten, hebben de mogelijkheid om LDL-cholesterol verhogen.

"Mensen hebben geprobeerd om erachter te komen of het nu  het ene vetzuur of het andere is, waardoor die toename van de LDL-cholesterol," zei Harris. "In de context van waar we het gewoonlijk zien, is het bij patiënten met een zeer hoog triglyceride niveau, maar hun LDL-cholesterol kan vaak abnormaal laag zijn om te beginnen, dus het neemt toe tot de normaal. Het ziet er vaak uit als een grote relatieve stijging , maar toch, ben ik er niet al te bezorgd over. "

Anderen hebben opgemerkt dat de meeste patiënten die werden behandeld met omega-3 vetzuren gemengde dyslipidemie  hebben en zouden waarschijnlijk toch worden behandeld met een statine. Dr. Roger Blumenthal (Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD) zei eerder  dat hoewel omega-3 vetzuren LDL-cholesterol kunnen verhogen, ze beïnvloeden niet de apolipoproteïne B niveaus , een betere maatstaf voor atherogene deeltjes. Net als Harris,  zei hij eerder dat hij niet klinisch bezorgd is over de toename van de LDL-cholesterol met omega-3 vetzuren.